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肿瘤免疫疗法到底多厉害?诺奖背后:你不知道

2018-10-08   |   作者:编辑部   |   分享给好友

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肿瘤免疫疗法到底多厉害?诺奖背后:你不知道的癌症10大真相 21世纪经济报道最新文章 2018-10-08 23:25 中国东盟 编辑:二十一世纪论坛 导读:癌症可怕吗?当然可怕。 但其实,它并没

肿瘤免疫疗法到底多厉害?诺奖背后:你不知道的癌症10大真相

21世纪经济报道最新文章2018-10-08 23:25  中国东盟  编辑:二十一世纪论坛

导读:癌症可怕吗?当然可怕。

但其实,它并没有我们想象中那么可怕——如果我们认真了解它,如果我们把目标从消灭、治愈癌症,转为把癌症变成慢性病.....

作者丨李治中

癌症免疫疗法获诺奖

2018年10月1日,美国科学家艾利森和日本科学家本庶佑,因在癌症免疫疗法上作出了重大贡献,获得了诺贝尔生理学或医学奖。

艾利森与本庶佑

“癌症免疫疗法”是什么东东,竟然可以获得诺贝尔奖?

今天,就来谈谈这个事情。

谈这个事情之前,我先介绍一个人——李治中。

李治中是谁?

美国杜克大学癌症生物学博士,北京大学客座教授,诺华制药公司癌症新药开发部实验室负责人。

他还有一个身份——癌症科普作家。

关于癌症,他写过很多经典科普,

今天,我们撷取一二,来帮助大家理解“癌症免疫疗法”,以及“你不得不知的10个癌症常识”。

李治中

癌症常识1:什么是癌症?

我们常常把肿瘤与癌症混为一谈,认为肿瘤就是癌症、癌症就是肿瘤,其实两者有很大的不同。

我们来看看李治中是怎么说的:

肿瘤的关键词是“固体”,癌症的属性是“恶性”,所以恶性固体肿瘤就是癌症,血液癌症不是肿瘤,良性肿瘤不是癌症。

用数学公式来表示就是:

癌症=恶性肿瘤+血癌

肿瘤=良性肿瘤+恶性肿瘤

良性癌症=说错了

癌症发病率排名前二十的国家

癌症常识2:是什么导致了癌症?

李治中在演讲时提过一个问题:

你认为中国癌症发病率在全球排名多少位?

他给出了四个答案:

A:1—10 B:11—30

C:31—50 D:50以上

大部分听众选择了——A。

但正确答案其实是——D。

更让人万万想不到的是,排名前二十的国家,竟然大部分都是欧美国家。

像中国、印度这样的国家,癌症发病率排名竟然都在50开外。

怎么会这样呢?我们从癌症发生的原因说起。

人为什么会得癌症?

答案是——基因突变。

李治中这样说:

“我们体内大概有两万多个基因,和癌症直接相关的大概有100多个,这些基因中突变一个或几个,癌症发生的概率就非常高。”

李治中总结了一个公式:

癌症发生概率(p)=细胞分裂次数(a)×每次分裂产生突变数目(b)×突变基因是致癌基因概率(c)。

在这个公式中,c对每个人都是一样的,关键在于a和b。

也就是说,细胞分裂的次数越多,就越可能引发基因突变。

每次分裂的数目越多,就越可能引发基因突变。

无论男女,当超过55岁后,癌症发病率就呈指数性地上升

引发基因突变的因素有很多。

比如物理致癌,例如紫外线。

比如化学致癌,例如砷污染。

比如生物致癌,例如病毒感染。

但最普遍最常见的因素是——老龄化。

为什么癌症发病率排名前二十的国家多是欧美发达国家?

因为他们寿命长。

根据李治中总结的公式可知:

一是寿命越长,细胞需要分裂更新的次数就越多。

细胞分裂的次数越多,基因突变的概率就越大。

二是寿命越长,人体器官受到损伤的次数就越多。

器官受损次数越多,细胞需要分裂修复的次数就越多。

细胞分裂的次数越多,基因突变的概率就越大。

也就是说,癌症是个不折不扣的“富贵病”,多数癌症都是“富人癌”。

中国近年各类癌症发病率都在提高,就是因为经济等各种条件越来越好,我们的寿命越来越长。

癌症常识3:癌症是怎样致命的?

癌症是怎么要人命的?

李治中教授是这样说的:

“没有确定答案。但是大致说起来,往往和器官衰竭有关,或是某一器官衰竭,或是系统性衰竭。肿瘤,不论是否恶性是否转移,过度生长都会压迫关键器官,比如脑瘤会压迫重要神经导致死亡。比如肺癌生长会填充肺部空间,导致肺部氧气交换能力大大降低,最后让肺功能衰竭而亡……”

癌症如果转移出去,那危险性就更大了。

“转移的地方往往是很重要的地方,比如脑、肺、骨、肝,这些器官实在是太重要了,所以做手术时往往很保守。比如乳腺癌若转移到肺部或脑部,基本就很难治疗了,因为不能把肺或大脑全部摘除了。”

癌症之所以会要人性命,就是让人的器官衰竭或系统衰竭了。

癌症常识4:关于癌症的三大谣言

李治中讲过癌症的三大谣言。

第一个——纯天然无公害

“很多人都觉得天然的东西好,而人工的东西都不好。但其实并不一定是这样。

举一个例子,很多人都不知道马兜铃酸是什么,其实它是一种化合物。

它是怎么被发现的呢?是一名女性莫名奇妙出现了急性肾衰竭,一问才发现她在吃一种中草药减肥,而这种中草药就含有马兜铃酸。

这种马兜铃酸,能够直接刺激基因突变。在现有已知化合物里,马兜铃酸是最能引起基因突变的物质之一。

中国乙肝病毒携带者特别多,很多人为了保肝,就去吃一些中草药,结果这个中草药正好含有马兜铃酸,于是保肝反而成了伤肝。最近一些研究发现,中国很大部分肝癌患者,都携带着这样的马兜铃酸突变。”

所以,少信一点“吃什么食物可防癌”。

第二个——信“神医”可能死得更快

“前段时间,一个90后演员得了淋巴瘤。本来淋巴癌通过医院正规治疗,效果是很不错的。但她听信了周围人的谣传,没有选择去正规大医院,而是去求山东农村一个老神医。

老神医用火罐、针灸帮她治癌,结果,她很快就不行了。她被送到医院抢救的时候,医院已经没有什么办法了。

最遗憾的是什么呢?她不是死于癌症,而是死于拔火罐和针灸时造成的严重感染。她得了淋巴癌以后,体内的免疫系统已经很弱了,结果拔火罐造成毛细血管破裂,血管破裂后极容易被感染。她最后到医院时拍的照片,手都是黑的,非常痛苦。”

所以,不要盲目相信什么神医。

第三个——酸性体质致癌

“正常的血液PH值是7.35到7.45。

于是有人会告诉你,你从健康到亚健康就是酸了,到疾病到死亡就是酸+、酸++,越酸就死得越快。

你要是不信,我给你PH值试纸,你连续三天早上起来测自己唾液,如果低于7的话,你就是酸性体质。

你一测,就上当了。

因为唾液正常的PH值是6.8到7.1,所以你只要测,就一定是酸性体质。

很多人测完以后就吓傻了,于是就赶紧去买排酸产品……”酸性体质是个很奇葩的理论,咱们中医没有这个理论,西医也没有这个理论,那为什么它会出现呢?

你懂的——骗子的发明。

所以,不要相信什么酸性致癌。

如果血液真的酸了,你人早就挂了,根本轮不到得癌。想骗你的钱才是真的。

癌症常识5:吃出来的“穷人癌”

请先看看下面这张图。

五大“穷人癌”

这是世卫组织的“世界癌症报告”。

在最后一项“所有癌症”一栏,我们可以看到“每10万人癌症发病率”,发达国家是“525.6”,发展中国家是“298.3”,几乎相差了一倍。

所以说,多数癌症其实是“富人癌”。

但也有一些例外,请看红线框起来的部分,这五种癌症,发展中国家的发病率远高于发达国家,所以这五种癌被称为“穷人癌”。

中国这五类癌症发病率非常高,贡献了全球近一半的“穷人癌”病人。

为什么呢?

因为穷人癌是一种生活方式病。

用李治中教授的话说就是:

“主要原因有两个,一个是饮食生活习惯,一个是病毒细菌感染。”

比如胃癌。

中国胃癌病人为什么这么多?

因为中国没有实行分餐制。

大家的筷子、勺子,都在菜里汤里搅来搅去,幽门螺杆菌就通过‘口口’相传了。

而幽门螺杆菌的感染,会提高3—12倍胃癌发病率。

中国70%以上的成年人都携带幽门螺旋杆菌,这在欧美是非常少见的,

所以咱们胃癌发病率很高。

比如肺癌。

肺癌现在是中国第一大杀手。

中国只占世界1/5的人口,但1/3的肺癌患者都在中国,为什么呢?

因为全球1/3的吸烟人口在中国。

吸烟会导致肺部受损,受损次数越多,细胞分裂修复的次数就越多,产生基本突变的概率就越大。

比如食道癌。

中国为什么有这么多食道癌患者?

因为中国人有个恶习,叫趁热喝。

就是不管怎么样都要趁热喝,这是一个非常糟糕的习惯。

温度过高的食物,会烫伤食道黏膜。

细胞分裂修复黏膜的次数越多,就容易引发基因突变。

现在世卫组织已经把65度以上的饮品定义为致癌物了。

所以,我们一定要注意改善生活方式。

癌症常识6:预防是上策

下面这张图,是美国80年来的肺癌死亡率曲线图。

从1920年到1980年,美国癌症死亡率是一条陡峭的上升曲线。

可是1980年之后,美国癌症死亡率变成了一条陡峭的下降曲线。

发生了什么?

是美国人身体素质变好了,还是美国治癌技术大幅提高了?

都不是。

李治中教授说——因为美国推出了禁烟法令。

“抽烟的人大幅减少了。”

再举一个例子。鼻咽癌这种癌症,在广东周边发病率奇高。

这是为什么呢?

李治中教授是这样解释的:

“咸鱼和其它腌制食物是重要诱因,而这些都是广东附近的家常菜。

吃咸鱼容易感染EBV病毒。

不是说感染EBV病毒就会导致鼻咽癌,但几乎所有鼻咽癌细胞都被EBV感染过。

华南地区的人移民到美国等地之后,其后代鼻咽癌发生率就开始显著下降。”

为什么要举这两个例子呢?

其实就是证明李治中教授的那句话——预防是上策,筛查是中策,治疗是下策。

很多癌症、特别是穷人癌,其实是可以预防的——

不抽烟不喝酒,

少吃辛辣食物,

少吃滚烫食物,

少吃过咸食物,

少吃腌制食物,

多补膳食纤维,

远离环境污染,

坚持锻炼身体。

李治中说:现在50%的癌症都是可以预防,可以避免的。

癌症常识7:筛查是中策

为什么筛查这么重要呢?

李治中教授是这样讲的:

“癌症发现得早的话,通常都是不致命的。”

举一个例子。

以前,美国结直肠癌发病率非常高,但最近二三十年,

其结直肠癌发病率及死亡率都大幅下降了。这是为什么呢?

李治中说:

“最重要的一个原因就是美国普及了筛查。”

美国推出了免费肠镜筛查政策,让50到75岁的人,去医院进行免费的肠镜筛查。为什么肠镜筛查这么有效呢?

李治中教授这样说:

“因为癌症的发生一般需要多年时间酝酿,如果你能在这个酝酿时间内提前发现它,它就是一个良性的肿瘤,切掉以后就治愈了。”

关于癌症筛查这一块,国内的推广做得还不够,大部分中国人也没有这个意识。

这几年,很多医疗机构开始推广一滴血查所有癌症,关于“一滴血查癌症”,

李治中教授是这样说的:

“一滴血查所有癌症,不能说它完全虚假,但至少是过度宣传。在绝大多数情况下,一种筛查方式针对的就是一种癌症类型。”

癌症常识8:治疗是下策

癌症的治疗经过了三次革命。

第一次革命发生在人类知道癌细胞会“失控生长”后,于是发明了三大医疗手段——手术+化疗+放疗。

手术,就是切掉已经感染癌细胞的坏组织。

化疗,就是全身治疗:用化学药物追杀全身的癌细胞,抑制癌细胞的扩散。

放疗,就是局部治疗:用高能量射线集中攻击病灶区,杀死癌细胞,缩小肿瘤。

在治疗癌症时,这三大手段一般合并使用。

相互配合,才能发挥最大威力。

但现在有一种说法:“放疗化疗会让人死得更快,大部分欧美医生得了癌症后,都会拒绝放疗化疗。”

真的是这样吗?

李治中去找了哈佛大学的一个调查:

“这是哈佛大学前些年做的一个调查,我相信现在做具体数字会有变化。

哈佛大学的调查

但无论如何,结论是清楚的:是否接受化疗,主要看癌症类型。包括发病部位,是几期,患者是什么身体状况,等等。

值得一提的是,没有任何一位医生会选择‘无论什么时候都拒绝化疗’。”

这说明了什么?说明放疗化疗对治疗某些阶段的癌症还是很有效的。

从现在5年存活率(美国)来看:

睾丸癌是98%,

霍奇金淋巴癌85%,

儿童急淋白血病85%。

对于这些病人来说,化疗是最主要的治疗手段,很多时候,仅仅靠化疗,病人就可以存活超过20年,其实已经可以算是治愈了。

网上一些谣言为了博取眼球,把化疗说得一无是处,完全是睁眼说瞎话,

耽误了很多可以被化疗拯救的生命。

但放疗化疗很多时候也无能为力。

为什么呢?

因为放疗化疗采取的是无差别攻击,就是在杀伤杀死癌细胞的同时,也会杀伤杀死正常细胞。

人在化疗时为什么会掉头发,就是因为毛囊细胞被杀死了。

李治中教授是这样讲的:

“化疗药物的死穴是,不能区分恶性细胞和正常细胞,因此它在杀死癌细胞的同时,也会杀死大量正常分类细胞,对免疫系统、造血系统、消化系统等造成不可逆伤害,乃至死亡。”

一般情况下,癌细胞修复能力没有正常细胞强,所以进行分期疗程式的治疗,可以给予正常细胞足够的恢复时间,同时永久性的杀死癌细胞。

但“治疗”时常会发生意外,比如癌细胞产生了耐药性。

“癌细胞受放化疗干预后,可能会变得对放化疗不敏感,也就是放化疗不能有效杀死它们了,这时候如果继续维持治疗或加大治疗剂量,会对人体造成不可逆的损害,甚至死亡。”

这就是放疗化疗的局限。

癌症常识9:靶向疗法,第二次治癌革命

既然放疗化疗“智商”低,会不加选择地杀死癌细胞和正常细胞,

那能不能寻找一种更好的治疗方式,只杀癌细胞而不杀正常细胞?

上世纪六七十年代,当人类发现癌症是“基因突变”导致之后,科学家就开始了探索,欲开发特异的药物来抑制致癌基因。

“这类药物可以选择性杀死癌细胞,而不影响正常细胞。”

这就是我们现在说的——靶向疗法。

很多人都知道一种治疗慢粒白血病的有效药——格列卫。

如果坚持吃这种药,慢粒白血病患者可以存活很多年。

“格列卫”神药是怎么诞生的?上世纪五六十年代,医学界普遍认为——癌症是病毒引起的。

但学者诺威和亨格福德有点离经叛道,觉得“不一定是病毒引发了癌症”,于是他俩开始关注慢粒白血病人,希望可以找到“不一样的证据”。

经过几年观察,他俩终于找到了引发慢粒白血病的罪魁——22号染色体变短了。

22号染色体为什么会变短呢?

他俩花了十年也没找到原因。

直到1972年,美国遗传学家珍妮特才找到了根源:

因为22号染色体与9号染色体发生了交换,融合形成了一个新基因。

这个新基因导致酪氨酸蛋白激酶过度活化,从而引起了细胞的失控性增殖。

正常人每立方毫米血液含4000至10000个白细胞,但该病患者是正常量的10—25倍。

如果能找到一种药物,来抑制酪氨酸蛋白激酶过度活化,那慢粒白血病人就有救了。

这一找就是14年,1986年,学者莱登终于找到了可以抑制酪氨酸蛋白激酶过度活化的化合物——伊马替尼。

有效化合物虽然找到了,但把它变成有用药物又是一个漫长过程。

诺华公司耗费了十几年,才终于制造出了神药格列卫。

格列卫的出现,一下将慢粒白血病患者的生存率,从30%提高到了90%。

靶向药物虽然治疗效果好,但它有一个很大的局限性,就是只针对某一类型的癌症。

李治中教授是这样说的:

“癌症是由基因突变造成的,而每个癌症的突变基因数目有很多个,比如肺癌,肺癌病人平均突变数目接近5千个。

这么多的变量随机组合,导致每个病人都有点不同。

中国有60多万肺癌病人,其实就有60万种不同的肺癌。当然,不是说需要60万种不同的药。因为这5千个突变里面,只有几个突变是关键的,抓住了这几个关键基因,我们就有可能开发比较有效的靶向药。但无论开发的靶向药多好,都不可能治好所有肺癌病人,它基本只对某种肺癌有效。

比如,诺华的新药Ceritinib,为什么只对1%的肺癌病人有效?因为它针对的是突变的ALK基因,而只有1%左右的肺癌病人才有ALK基因突变。”

癌症常识10:免疫疗法,第三次治癌革命

李治中教授讲过一个故事:

2012年,美国小女孩Emily,得了一种罕见白血病,经过多次化疗后依然无能为力,小女孩的病还是反复复发。

医生只好告诉她爸妈:“不要治疗了,让她最后走得轻松一点。”

但小女孩的父母不甘心,四处询问新的治疗方式,终于,他们找到了一种还没有人用过的治疗方法——CAR-T免疫疗法。

死马当成活马医,Emily成了第一个尝试这种疗法的小孩。

没想到治疗效果好得惊人,她一年后去医院复查时,体内竟然没有癌细胞了。本来判定一年就会死亡的她,竟然好好活到了现在。CAR-T免疫疗法实在是太神奇了。

Emily

免疫疗法与靶向疗法的区别是什么?

靶向疗法的靶点是癌症细胞,通过特定药物来杀死特定的癌细胞。

而免疫疗法的靶点是正常免疫细胞,通过激活人体自身的免疫细胞,让免疫细胞去杀死癌症细胞。

李治中教授是这么说的:

“绝大多数癌症细胞在刚出现的时候,就会被免疫系统识别并清除,扼杀在襁褓中,这就是身体对癌症的免疫监控。要是没有这个免疫监控,人类得癌症的岁数可能会提前很多年。

但是终于有一天,一些癌症细胞进化了,它能很好地伪装自己,告诉免疫系统:自己人,别开枪!于是它们逃脱了免疫监控,慢慢在人体内形成了癌症。”

怎么才能让免疫细胞重新识别癌细胞呢?

于是CAR-T免疫疗法诞生了。

CAR-T治疗,简单来说是四步:

1、从癌症病人身上分离免疫T细胞。

2、利用基因技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞就变成了CAR-T细胞。CAR-T细胞不再是普通的T细胞,它带着GPS导航,能够准确找到癌细胞,并凶悍地杀死它。

3、体外培养,大量扩增CAR-T细胞。

4、把扩增的CAR-T细胞输回病人体内,杀死癌细胞。

相对于放疗化疗和靶向疗法,免疫疗法有很多优点:

●它不直接损伤,反而增强免疫系统。

●可以治疗多种癌症,对很多病人都有效。

●可以抑制癌细胞进化,复发率低。

但CAR-T免疫疗法是不是就无敌了?

当然不是。

为什么呢?

作为主要参与杀伤作用的T细胞,人体免疫系统在赋予其杀伤功能的同时,也准备了一套以PD-1/PD-L1免疫检查点为核心的“刹车”系统,以防止T细胞的杀伤功能太强大,而误伤无辜的正常细胞。

李治中教授是这样说的:

“PD-1/PD-L1这俩蛋白,平时的功能是为了防止免疫细胞误伤正常细胞。正常细胞表面表达PD-L1,免疫细胞表面表达PD-1,它俩是一对鸳鸯,一旦结合,免疫细胞就知道,对方是好细胞。但这个机制被聪明的癌细胞学会了,它们采用这个办法来抑制免疫细胞,通过表达大量PD-L1蛋白,来结合免疫细胞表面的PD-1。这相当于给免疫细胞发送了一个信号:我是好细胞,别杀我。”

就这样,癌细胞躲过了追杀。

那怎么才能让免疫细胞继续追杀狡猾的癌细胞呢?

文章一开头提到的科学家艾利森、本庶佑等人登场了,它们找到了CTLA-4、PD-1、PD-L1等抑制剂。

这些抑制剂能起什么作用呢?

“PD-1抑制剂这类免疫药物,之所以有效,是因为它们结合PD-1的能力,

比PD-L1和PD-L2还要强。能‘第三者插足’,把PD-1抢回来进行社会主义核心价值观教育,让免疫细胞重整雄风,对癌细胞展开攻击。”

这种PD-1类免疫疗法药物,最大优势就是属于广谱抗癌药,对多种癌症都能起到良好效果。

比如O药(Opdivo),对治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、MSI-H型结直肠癌和肝癌都有较好效果。这也是艾利森、本庶佑能获得诺奖的原因所在。

但免疫疗法也不是万能的。

它也拥有很多局限性。

比如,它副作用也很明显,可能会引发免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎等病症,严重时会导致患者死亡。

比如,抑制剂有局限性。

“多数癌细胞并不是主要靠PD1-PDL1/L2信号系统,来抑制免疫系统的。如果是别的机制,那PD-1免疫治疗就会失效。”

把癌症变成慢性病

癌症可怕吗?

当然可怕。

但其实,它并没有我们想象中那么可怕——如果你认真了解它。

用李治中教授的一段话结尾吧:

“我们和癌症的战争依然长期而艰苦。

但战争的目标是什么?

不是消灭癌症,也不是治愈癌症,而是把癌症变成慢性病。

消灭癌症不现实,绝大多数癌症是老年病,是人体自然老化过程中基因突变的产物。

就像我们无法阻止皱纹出现一样,我们也无法阻止癌症的发生。

我们真正的目标,是能用副作用小的治疗方法,把癌症变为慢性病,在有效延长病人生命的同时,提高病人生存期的生活质量,这是我对‘成功战胜癌症’的定义。”


(责任编辑:编辑部)

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